降血脂新药-益多酯
益多酯是西德Merckle公司开发的新产品,是近年来出现的一系列安妥明衍生物中较为理想的降血脂药。1983年,上海第十六制药厂开始研制益多酯,采用茶硷为起始原料,经羟乙基化、氯化、缩合制得,样品经红外光谱、核磁共振、质谱等测定证明,各项物理常数与国外文献报导一致。在研制过程中,仿中带创,对国外文献均没有报道过合成方法的中间体对氯苯氧异丁酰氯进行了合成,同时对文献报道的工艺进行了改进,将氯化、缩合二步反应并成一步反应,简化了操作,缩短了周期,使之更适合于工业生产,总收率达50%。延安药厂对该品种的制剂处方进行了研究,通过释放度测定、筛选,制得胶囊剂,质量稳定可靠,临床应用疗效良好。 经第二军医大学药理教研室的降血脂药理实验证明,益多酯能明显降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白,毒副作用小。益多酯先后在上海胸科医院、上海华东医院对283例高脂血症患者治疗观察表明,血甘油三酯有效率为70%,升高血高密度脂蛋白——胆固醇有效率为61%,降血总 胆固醇疗效为50%。鉴定意见:1.益多酯能明显降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白,益多酯毒性低,临床副作用 小,是一种有效的降脂新药。2.益多酯可以采用试制厂的产品茶硷为起始原料,因此原料易得,工艺简单,经济核算合理,三废治理基本解决。3.原料药与制剂质量基本稳定,符合临床试用质量标准。4.建议:(1)在临床上对降胆固醇和降尿酸作用低于文献报导,建议作进一步研究。(2)有关该药对肝脏影响的动物实验,建议作进一步研究。