气管活性药物对气管平滑肌收缩、舒张、增殖和凋亡的作用
日期:2012-07-23 浏览:551次 
气管活性药物对气管平滑肌收缩、舒张、增殖和凋亡的作用

该项目阐明了钾通道开放剂色满卡林能舒张离体的人支气管平滑肌(ASM)螺旋条,并与沙丁胺醇、氨茶碱等有相加舒张作用。人雾化吸入色满卡林后FEV1等肺功能的改进与沙丁胺醇差异无显著性。对人ASM螺旋条的制备、细胞的分离、消化、培养和传代建立了一整套有中国特色和适用于中国国情的方法。证实了炎性介质组胺、内皮素-1、白三烯、前列腺素能引起人气管平滑肌细胞(ASMC)增殖,是气道重塑的重要因素。探讨了热休克蛋白(HSP)基因在哮喘和慢性支气管炎患者外周血单个核中的表达水平,提示哮喘患者外周血单个核中的HSP70明显高于正常人和慢性气管炎的患者,表明HSP70通过某些未明的机制参与了支气管哮喘的发病。首次报道了沙丁胺醇、氨茶碱由于能提高细胞内cAMP水平在低剂量能抑制人ASMC增殖,高剂量能诱导人ASMC凋亡,能抑制ASM重塑。为这些药物的药理作用提供了新的认识,开辟了新的方向。特点:(1)在国内首次采用并创造了比国外更方便简洁的人离体支气管平滑肌螺旋条测定小平滑肌功能的方法。(2)首次证实色满卡林在人离体支气管平滑肌与沙丁胺醇或氨茶碱有相加舒张作用,说明钾通道激活剂治疗哮喘有较大的潜力。(3)在国际上首次采用雾化吸入的方法证实钾通道激活剂色满卡林雾化吸入可舒张气管平滑肌,改进肺功能。(4)首次在培养的人ASMC证明炎性介质白三烯、内皮素-1、血栓素等能促进其增殖。(5)首次在培养的人ASMC证实提高细胞内cAMP的支气管舒张剂沙丁胺醇和氨茶碱在低剂量能抑制其增殖,高剂量能促进其凋亡。(6)显示哮喘患者外周血单个核细胞中HSP70表达水平明显增高。表明HSP70也许能成为支气管哮喘发作的一个重要指标。应用推广情况:该项目对钾通道开放剂色满卡林治疗哮喘提供了实验室和临床的依据,对人ASM螺旋条的制备、ASMC的分离、消化、培养和传代建立的适用于中国国情的方法均产生了很大的经济效益。两年创利润36万元。该项目有很多新的发现和见解,被国际权威文摘CA收录 2篇,BA收录 1篇。被国内外文献引用 11篇(98年前查询,98年之后尚未查)。该项目对推动科学技术进步起了积极作用,产生了较好的社会效益。

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