艾滋病病毒(HIV)、SARS冠状病毒(SARS-CoV)等病毒是引起烈性和新发传染病的病原体，严重危害人类的健康和生命安全。这两种病毒均属于包膜病毒，其进入细胞的过程由病毒包膜蛋白介导。该项目以HIV和SARS-CoV为对象，研究病毒包膜结构及其介导病毒进入靶细胞的分子机制，并以病毒包膜蛋白为药物靶点，建立高通量药物筛选方法，进行活性筛选，研发特异性阻止病毒进入的抗艾滋病和抗SARS药物，用于这一类烈性和新发病毒性传染病的防治。该项目在国际上首次发现SARS冠状病毒的包膜蛋白具有与HIV包膜蛋白相似的六螺旋束结构，并最先报道了抗SARS多肽及SARS-CoV进入靶细胞的分子机制：发现gp41的CHR区域包含多个功能区，首次用直接的实验证据挑战了流行多年的关于抗艾滋病药物T-20作用机制的传统模型，发现T-20抑制HIV与靶细胞融合的机制是靶向gp120和gp41的多个位点；建立了一套基于多肽的研究病毒包膜结构和病毒进入靶细胞作用机制的集成技术，首创了进行靶向gp41的HIV进入抑制剂高通量筛选的荧光免疫吸附分析法(FLISA)和鉴定该类药物的荧光天然凝胶电泳分析法(FN-PAGE)两项关键技术，并从抗病毒中药、中药单体及微生物次级代谢产物中筛选获得了多个具有抑制HIV进入活性的天然来源小分子化合物和多糖，首次报道红茶中的茶黄素衍生物能特异性地作用于gp41，抑制HIV与靶细胞膜的融合；发现将HIV进入抑制剂与其它作用机制的杀微生物剂合用，在预防HIV性传播上具有协同作用。项目成果以研究论文为主，共发表相关论文23篇，其中SCI论文12篇，累计影响因子达75.2，已被引用203次，其中他引147次，论文单篇最高被引用次数达97；中文论文11篇，已被引用22次，且全部是正面引用。此外，课题组建立的靶向gp41的高通量药物筛选技术，被多篇论文直接使用，仅该成果第一完^***参与发表的SCI论文就有13篇，总影响因子数达46.1。SARS冠状病毒包膜结构及病毒进入机制的阐明，极大推动了人们对SARS这一全新病毒的了解，为寻找特异性的抗SARS药物提供了方向，具有明显的社会效益。HIV跨膜亚基gp41具有多个功能区的发现，可望为HIV进入抑制剂的研发提供新的作用靶点。建立的高通量筛选方法，可望筛选具有原始创新的抗艾滋病药物。课题组筛选到的活性化合物，可望开发成新一类抗艾滋病药物，对于中国艾滋病的防治具有重要意义。