复方丹参方活血化瘀作用的分子机制研究
该项目属医药卫生领域中药药理学的基础研究。复方丹参方临床疗效确切,基础较好,项目从成分与靶标的关系出发,较系统地揭示了复方丹参方活血化瘀作用的分子机制。1.首次报道复方丹参方成分隐丹参酮作用于血管内皮细胞NF-κB分子,抑制ET-1表达,刺激NO的释放;丹酚酸B通过ERK通路抑制转录因子NF-κB和AP-1活性,抑制血管内皮细胞的PAI-1表达;丹酚酸B通过抑制NAD(P)H酶诱导ROS,抑制血管平滑肌细胞TNF-α刺激的MMP-2表达;原儿茶醛可抑制炎性因子刺激增高的血管内皮细胞粘附分子ICAM-1和VCAM-1表达。2.首次报道人参皂苷Rg1可抑制TNF-α引起的人动脉平滑肌细胞增殖。三七皂苷R1通过ROS/ERK通路呈剂量依赖性地抑制TNF-α引起的人动脉平滑肌细胞的FN基因的表达;三七皂苷R1通过抑制PKB和ERK信号途径抑制PAI-1。发现人参皂苷Rg1对缺氧-复氧诱导的心肌细胞损伤具有保护作用。3.首次发现冰片中异龙脑具有显著的神经细胞保护作用,并揭示了其分子机制;4.首次提出了基于化学基因组学的方剂化学成分与“证”病例分子对应关系研究新思路,并以复方丹参方活血化瘀作用为例,较系统的揭示了复方丹参方化学成分与血瘀证分子的相互作用分子(网络)机制。5.基于机理(作用靶点组合)发现一组具有抑制血管平滑肌细胞增殖的有效成分组合,其药效与原方基本一致,证实了成分与血瘀证分子的相互作用分子网络的合理性,提示针对血瘀证的某些症候,基于机理可能设计成分配伍复方药物。项目先后得到了国家“863”计划、国家自然科学基金的资助,已发表SCI收录论文15篇,最高单篇影响因子5.4,累计影响因子42.98;累计SCI他引102次,最高单篇他引18次,具有重要的学术价值;为复方丹参方功能、配伍及临床治疗提供了理论依据,对其他方剂的分子机制和“方-证”关系的揭示也具有很好的借鉴作用。