绿茶预防肿瘤的研究进展

绿茶预防肿瘤的研究进展

作者：沈红波　舒志刚　李自成　邹坤

单位：沈红波　舒志刚　李自成（湖北三峡学院医学院临床医学系97级02班　宜昌 443003)；邹坤（医用化学教研室）

关键词：

　　茶叶是中国人民的传统饮料。现在， 在全世界30多个国家都有种植，年产量达250多万吨，是当今世界三大无酒精饮料之一。 其中20%为绿茶，早就有“茶叶可以抗菌，利尿，降血脂”的报道。近年来，随着研究的深入， 茶的潜在疾病预防作用陆续有发现。其对人体特定肿瘤的发生有抑制作用。 进一步研究表明［1］，绿茶中防癌的有效成分有茶多酚(tea poigalloxatech，TP)，硒，锌，脂多糖等多种成分， 其中以TP最为重要，每克绿茶中含茶多酚300～400mg，茶多酚可分为四类:儿茶素、黄酮及黄酮类、花白素及花青素、 酚酸和缩酚酸类。 其中儿茶素占茶多酚的60%～80%，占绿茶的26.7%，为最高，是茶中精华。儿茶素有四种: 表没食子儿茶素酸酯( epigallocatechin gallate，EGCG)，表儿茶素没食子酸酯( epicatechin gallate，ECG)，表没食子儿茶素( epigallocatechin，EGC)和表儿茶素( epicatechin，EC)。儿茶素的基本结构为a－苯基苯并二氢吡喃。儿茶素是一种高效低毒的清除剂， 其对自由基的清除率可达98%以上，四种儿茶素还具有协同作用。本文将主要从绿茶抑制肿瘤的形成机理综述绿茶预防肿瘤作用。

1　抑制肿瘤形成

　　越来越多的相关研究发现，绿茶能抑制多种脏器肿瘤的形成:

1.1　皮肤癌

　　许多研究者都观察到茶或茶多酚可抑制皮肤肿瘤的形成。局部使用绿茶中的茶多酚或其主要成分EGCG可抑制DMBA和BPDE以及TPA等在sevear或CD－1 鼠中诱发的皮肤肿瘤。局部使用茶多酚还抑制3－MC或紫外线诱发的肿瘤形成。如果在饮用水中加入绿茶或茶多酚可以抑制DMBA，TPA及紫外线诱发的肿瘤形成［2］。

1.2　肺癌

　　绿茶可抑制在昆明鼠中由氨基乙酯诱发的肿瘤。口腔给予0.65% 或1.25%绿茶溶液可抑制在雌鼠A/J中用NDEA诱发的肺肿瘤。对NNK引起的肺癌抑制率达40.8%［2］。朱茂祥等［3］用绿茶抑制小鼠体内的Lswis肺癌的生长，与对照组相比抑制率达20%以上 。

1.3　肝癌

　　有报道口腔给予0.1%的茶多酚溶液可抑制黄曲霉毒素B1(AFB1) 和0.2%塘水在Wistar大鼠中诱发的肝肿瘤［4］。口腔饮用2%绿茶与0.5% 混合茶水可明显抑 制二乙基亚硝胺诱发Wistar 大鼠肝癌的前期病变［6］。 绿茶能明显抑制由二乙基亚硝胺(DEN)诱发的Wistar大鼠肝癌癌前病变，抑制r－GT的病发率达63.3%［5］

1.4　胃癌

　　0.1%的绿茶水可明显抑制经过SGC－7901 胃癌细胞珠转移过的大鼠的胃癌的发生。在致癌剂处理后，或在整个实验过程中，口腔给予绿茶溶液，NEDA诱发的A/T雌性鼠贲门癌形成受抑制。用10% 的大蒜绿茶合剂能抑制胃癌的癌前病变过程中PBL的微核率［7］。

1.5　食管癌

　　口腔给予2%的绿茶液可抑制甲基戊基亚硝胺(MANA)在Wistar 大鼠中诱发的食管肿瘤［8］。

1.6　大肠癌

　　20%的绿茶水溶液能诱导体外用EPMI－1640(Gico) 培养液培养的大肠癌LOVO细胞的凋亡。日本菅诏雅美发现绿茶及其提取物对肠癌的抑制达39.2%［10］。

1.7　其它肿瘤

　　EGCG或茶多酚能抑制多种致癌剂诱发的十二指肠，胰腺肿瘤的形成。

　　　　附表　EGCG或GTC的防癌效果［10］

2　茶抑制肿瘤形成的生物机理

　　上述茶抑制肿瘤发生和肿瘤生长的作用归功于茶多酚的生物学活性。 茶多酚有一些值得注意的特性如抗氧化活性，抑制亚硝化反应，调节致癌剂代谢酶， 清除致癌剂，抑制与细胞分化有关的活动等［12］。几种主要的儿茶素，据认为都有这些活动。

2.1　茶多酚的抗氧化功能

　　茶多酚强有力的抗氧化活性依赖于以下几种机制:1) 由于大部分茶多酚具有儿茶酚结构。使得它们成为强有力的金属螯合剂。它们可以结合和降低细胞内游离铁的水平。而游离铁是活性氧基团形成所必须的［10］。 2) 茶多酚是过氧化阳离子基团以及羟基的清除剂。这两种基团是破坏DNA和其他生物大分子并能启动脂类过氧化反应的主要活性氧［1］。3) 茶多酚还可以通过诱导体内某些抗氧化酶和II相代谢酶活性，加强机体抗氧化功能，促进对活性氧自由基的清除，从而起到抗氧化作用。脂质过氧化过程中的小分子产物如丙二醛(MDA)，乙醛(ACT)，戊醛(PP)，丙醛(ACDN)生成量的多少反映了过氧化损伤的程度［13］。这些产物可引起细胞功能改变，基因毒性以及肿瘤启动等多种损伤。而饮茶可诱导小鼠体内CAT，SOD，QR，GST等多种具有抗氧化作用的酶的活性［11］。从而提高机体对这些有害物质的清除能力。

2.2　抑制亚硝化反应

　　N－亚硝基类化合物，被认为是许多国家和地区食管癌，胃癌，及其它癌症的病因因素［20］。茶中部分成份可以与亚硝基结合，抑制亚硝化反应。口腔灌注绿茶溶液可以显著抑制由亚硝胺诱发的小鼠食管癌。据估计每天饮茶叶3g～5g可以有效阻断人体内的亚硝化反应。茶叶含有抗坏血酸，茶多酚，儿茶素等大量的天然抗氧化剂成分，它们易氧化。如抗坏血酸分子中含有烯醇基()易被氧化为二酮基()。因此茶叶用沸水浸泡，那些天然抗氧化剂便与水中NO-2以生反应而将其清除，饮茶能降低饮水的NO-2，减少人体内源性亚硝胺的生成［14］。

2.3　直接捕获氧自由基

　　自由基(free radical)又称游离基，就是具有未配对电子的原子或原子团。在细胞内线粒体、内质网、细胞核、质膜和胞液中，都可以产生自由基。在正常情况下，细胞内存在清除自由基、抑制自由基反应的体系［16］。如超氧化物歧化酶(SOD)，它也是最主要的自由基清除剂，它将O2清除，从而使细胞、组织免受损害。 绿茶可通过诱导SOD来增强其清除自由基的能力。

2.4　提高机体免疫功能

　　这主要依赖于以下几种机制:①茶叶中含有脂多糖，它可以抵抗紫外线的辐射，避免紫外线引起的细胞突变；②茶多酚能提高吞噬指数，有利于清除有突变的细胞；③茶叶中含有硒、锌等微量元素，能促进免疫功能的提高，有利于防癌、抗 癌［11］；④茶多酚抑制与癌变有关的酶:芳烃羟化酶，DNA多聚酶，尿激酶，防止癌发生与转移。抑制癌基因的表达与增强抑癌基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖。 许多致癌物是通过诱发癌基因的表达而致癌发生的。EGCG处理过大肠癌LOVO细胞中，bel－2基因表达受抑制，Bax基因表达增强。Bel－2是凋亡的抑制基因，过量表达抑制细胞凋亡， Bax则是凋亡促进基因，过量表达能促进细胞的凋亡。 茶多酚是通过抑制肿瘤细胞DNA引物酶－多聚酶 复合体的活性来抑制肿瘤细胞的增殖。肿瘤细胞不能繁殖，从而达到抗肿瘤作用［15～19］。

2.5　调节源性物质代谢酶

　　大多数致癌剂需经细胞色素P450或其它酶系的代谢转化成亲电子剂后才具有促癌作用。因此茶多酚的抗癌变机制不仅在于对P450同功酶有直接抑制作用，还可能与其影响细胞CYP(A)基因表达，从而影响CYP(A)的RNA的含量与细胞核CYP(A)转录水平比空白对照组高，茶多酚可明显抑制其基础表达B－NF的诱导作用［13，18］。

2.6　清除活性致癌剂

　　茶多酚的结构使其6、8位成为强有力的亲核中心。这一特性使得茶多酚能与亲核性的致癌剂结合，形成茶多酚－致癌剂加成物。因而阻止肿瘤形成，有报道茶多酚可 与BPDE结合［13］。

2.7　其他生化作用

　　茶及其主要成分还有许多生化作用，如抑制细胞分化、抗菌、降血脂、利尿、抑制血小板凝集等［1］。

3　小结

　　绿茶作为我国人民的传统饮料，合理饮用不仅可以清神，醒脑，还用以对由多种化学物质引起的各种消化系统的肿瘤及肺癌等具有良好的预防效果， 已经得到许多实验的证实，但这些以体外细胞研究为主，对体内的研究较少。 同时由辐射引起的一些肿瘤的研究国内较少见。基于许多流行病学的调查和实验研究，可确定饮茶能降低特定人群中癌症的危险性。由于各肿瘤的病因机制的不同，茶的保护作用可能是表现在特定人群的部分肿瘤，而对另一部分人群和肿瘤有无保护作用尚不清楚。

　　有必要开展更多的化学和生物学方面的研究以便为揭示绿茶及其主要成份对人作用提供理论基础。要注意收集饮茶的质和量的信息。茶叶的成份和生物标记可使将来的流行病学研究定量化，有必要开展设计更充实的病例－对照研究和前瞻性研究来明确茶对肿瘤的预防作用究竟是特殊的还是普遍的。

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