茶叶抗癌的研究  茶叶抗癌的功效 茶叶抗癌的作用

茶叶抗癌的研究

【摘要】  目的 对近年来国内外有关茶叶抗癌作用分子机制加以评述。方法 查阅近两年内发表的茶叶相关研究论文20篇。 结果 茶叶中提取物具有显著的抗癌作用，其主要机制为通过清除体内自由基，预防致癌物的激活和形成，提高机体免疫能力。结论 茶叶抗癌药物毒性小、副作用低，具有良好的开发和应用前景。

【关键词】  茶叶； 抗癌；作用；抗癌药物

  我国的茶文化源远流长，制茶、饮茶已有几千年历史，茶具有提神益智，去油腻，消食化积，增强体质，减肥健身等作用。茶叶中的化学成分有近500种，包括茶多酚类、生物碱、维生素、蛋白质、氨基酸、芳香族化合物、碳水化合物、果胶、烟碱以及多种人体必需的微量元素，如钙、铁、锌等，多种营养成分和药效成分。

    茶多酚是茶叶中特有的重要药理成分，占茶叶干重的22%～30%，茶多酚具有抗氧化、降血脂、促癌细胞凋亡［1，2］、捕集体内自由基和预防动脉硬化等药理功能［3～6］。由于茶叶具有显著的防癌、抗癌作用，茶叶抗癌的研究也引起了医学界的广泛关注。本文主要在近一年来国内外文献报道的基础上对茶叶抗癌的最新研究进展加以概述。

    1  茶叶抗癌的机制研究

    茶叶防癌、抗癌作用已受到医学实验的广泛支持，茶叶防癌抗癌的机制主要是茶多酚抗氧化及清除自由基作用［7，8］，通过清除体内自由基，可以防止自由基对DNA 的损伤，预防前致癌物的激活和致癌物的合成。茶多酚还具有免疫促进剂的活性，可以增强或调节机体细胞免疫能力［9］。

    表没食子儿茶素没食子酸酯 ［（-）-EGCG］，是茶多酚中的一种主要组分，占茶多酚总量的30%～50%，是茶叶抗癌的有效活性成分，也是抗癌药的主要成分之一。Adachi等［10］研究发现（-）-EGCG通过改变癌细胞的脂质体膜结构降低表皮生长因子受体的活性，抑制癌细胞生长。Chen等［11］证明（-）-EGCG可以有效抑制丝裂原活化蛋白激酶、激活蛋白、核因子、拓扑异构酶I，基质金属蛋白酶的活性，抑制癌细胞生长。陈勋等［12］研究了（-）-EGCG与锌离子相互作用对前列腺癌细胞生长的影响，结果表明（-）-EGCG能抑制前列腺癌细胞生长；锌离子不仅能抑制前列腺癌细胞的生长，还能促进（-）-EGCG 对前列腺癌细胞生长的抑制作用。

    Halder等［13］对黑茶中特有的两种多酚类物质——茶黄素和茶红素的抗癌作用进行了研究，结果表明：茶黄素和茶红素对皮肤癌细胞和恶性黑色素瘤细胞的生长有明显的抑制作用，而对人的正常表皮角化细胞无任何副作用。江和源等［14］对茶黄素双没食子酸酯（TFDG）的抗癌活性和作用机制进行了研究，TFDG具有良好的抑制肿瘤细胞生长的活性，有调节细胞周期的活性，促进肿瘤细胞凋亡的作用。

    Mandal等［15］以欧利希腹水癌的小鼠为研究模型，发现黑茶能显著抑制肿瘤细胞分泌转化生长因子和白介素，具有抑制肿瘤生长，恢复机体的免疫监视功能。Lu等［16］以肺腺癌细胞为模型研究茶叶提取物的抗癌机制，研究表明，茶叶提取物能刺激膜联蛋白-I的表达，增强细胞黏附作用，在细胞重塑中起着重要作用。

    2  茶叶抗癌药物的研究

    Landis-Piwowar等［17］针对天然（-）-EGCG在使用中出现的不稳定以及低生物利用度的不足，将（-）-EGCG进行过醋酸化处理生成其过醋酸盐［Pro-EGCG （1）］，以保护其中的羟基，采用乳腺癌细胞为模型进行了对比试验，结果表明Pro-EGCG（1）较（-）-EGCG能更有效地抑制肿瘤组织的生长，提高了稳定性和生物利用度和抑蛋白酶作用。
Osanai等［18］合成了（-）-EGCG的氨基取代物，该化合物的抗癌活性类似于（-）-EGCG和Pro-EGCG（1），可以作为新型抗癌药物。

    Kang等［19］采用化疗法和DNA免疫疗法相结合治疗恶性肿瘤，可以提高肿瘤细胞中CD8+T响应，增强对肿瘤组织的抑制作用，与单独采用化药疗法或DNA免疫疗法相比，治愈率高，并能起到长期的保护作用。Thyagarajan等［20］研究茶叶提取物和灵芝提取物的抗癌活性，以乳腺癌细胞为模型，研究表明二者在同时使用时具有良好的协同作用，能有效抑制乳腺癌细胞中尿激酶型纤溶酶原激活物的分泌，降低中癌细胞基因表达，抑制癌细胞的生长。

    3  前景与展望

    采用茶叶提取物治疗癌症，具有高效、低毒，无副作用等特点，比传统的化学药物更安全，具有良好的应用前景，但由于茶叶属于非常复杂的体系，其中各组分的作用机制以及不同组分间的相互影响、相互作用机制尚不明确。随着茶叶抗癌研究的不断开展，对其组分分抗癌作用机制的认识也将会更加透彻、更加深入，为研制新型抗癌药物提供理论基础，为茶叶提取物早日投入临床治疗创造条件，为人类造福。

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10 Adachi S, Nagao T, Ingolfsson HI, et al. The inhibitory effect of （-）-epigallocatechin gallate on activation of the epidermal growth factor receptor is associated with altered lipid order in HT29 colon cancer cells. Cancer Res，2007，67（13）:6493-6501.

11 Chen L, Zhang HY. Cancer preventive mechanisms of the green tea polyphenol （-）-epigallocatechin-3-gallate. Molecules，2007， 12（5）:946-957.

12 陈勋, 于海宁, 沈生荣. EGCG 与锌离子互作对前列腺癌细胞PC-3 生长的影响. 茶叶科学, 2006,26（3）: 219-224.

13 Halder B, Bhattacharya U, Mukhopadhyay S, et al. Molecular mechanism of black tea polyphenols induced apoptosis in human skin cancer cells: involvement of Bax translocation and mitochondria mediated death cascade. Carcinogenesis，2008，29（1）:129-138.

14 江和源, Hang Xiao, 袁新跃, 等. 茶黄素双没食子酸酯的抗癌活性及其作用机理研究. 茶叶科学, 2007,27（1）:33-38.

15 Mandal D, Bhattacharyya S, Lahiry L, et al. Black tea-induced decrease in IL-10 and TGF-beta of tumor cells promotes Th1/Tc1 response in tumor bearer. Nutr.Cancer，2007，58（2）:213-221.

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17 Landis-Piwowar KR, Huo C, Chen D, et al. A novel prodrug of the green tea polyphenol （-）-epigallocatechin-3-gallate as a potential anticancer agent. Cancer Res，2007，67（9）:4303-4310.

18 Osanai K, Landis-Piwowar KR, Dou QP, et al. A para-amino substituent on the D-ring of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate as a novel proteasome inhibitor and cancer cell apoptosis inducer. Bioorg Med Chem，2007，15（15）:5076-5082.

19 Kang TH, Lee JH, Song CK, et al. Epigallocatechin-3-gallate enhances CD8+ T cell-mediated antitumor immunity induced by DNA vaccination. Cancer Res，2007，67（2）: 802-811.

20 Thyagarajan A, Zhu J, Sliva D. Combined effect of green tea and Ganoderma lucidum on invasive behavior of breast cancer cells. Int J Oncol，2007，30（4）:963-969.

茶叶抗癌作用 茶叶抗癌功效的研究
 
      近年来国内外的大量研究表明,茶叶具有抗癌、抗衰老、抗氧化、降血压、降血脂、降血糖乃至抗艾滋病等多种奇特功效。这里重点介绍茶叶的抗癌作用。

       一、茶叶抗癌研究的现状    近些年，世界上用茶叶做实验材料进行抗癌研究的有中国、日本、美国、英国、法国、俄罗斯、加拿大、土耳其、韩国等。日美两国的研究结果表明，茶具有抑制肺癌、胃癌和膀胱癌的功效。据报道，日本成年男子的吸烟率高达59%，美国是30%，但肺癌的发生率和死亡率都是日本低于美国。原因何在？美国一家研究机构用鼠进行绿茶抑制致癌效果的研究，得出了喂绿茶的鼠比不喂绿茶的鼠，肺癌发生率低50%。日本学者根据日本1969～1982年人口普查资料，对茶区和非茶区癌症死亡率进行调查的结果指出，盛产绿茶并有饮茶习惯的静岗县中西部地区，癌症标准死亡率显著低于全日本的平均值。为了探明茶叶的抗癌机理，日本岗山大学药学部奥田拓男教授进行了茶多酚的抗癌试验，认为茶多酚抑制突然变异的效果十分明显。英国《自然》杂志发表的一项研究成果表明，常饮绿茶有一定的防癌效果。我国江苏省的调查结果也如此，肝癌高发区的启东市，饮茶率15.4%，肝癌死亡率为每10万人有48.73人；而肝癌低发区的句容县，饮茶率为61.47%，肝癌死亡率明显较低，每10万人只有14.96人。上海医科大学一个课题组在上海虹口区和南汇县分别对711例胃癌病例和711例健康人群进行对比研究，证实饮绿茶者患胃癌的相对危险度降低40%。对373例肝癌患者和464例正常人群进行对照，表明饮绿茶可降低肝癌危险度的30%。以上流行病学的调查，证实饮茶具有抗癌效果。中国医学科学院肿瘤研究所对108种食物进行抗癌筛选，结果发现，绿茶提取物的效果最好。中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所，从1986年开始，对各类茶叶进行抗癌研究，结果表明：各类17种茶叶（绿茶、红茶、花茶、乌龙茶、紧压茶等）对N一亚硝基化合物（致癌物）均有阻断效果，平均阻断率为65%，其中绿茶优于红茶，红茶阻断率为43%，绿茶为82%，高档绿茶均在85%以上。广西肿瘤防治研究所对6种食用植物（绿茶、红茶、香菇、猴头、绿豆、灵芝）进行预防黄曲霉素致肝癌的研究，结果表明，绿茶效果最好。云南药物研究所采用云南大叶茶进行抗癌试验，对人胃腺癌细胞的杀伤率可达79～87%。福建中医药研究所的试验表明，绿茶对乌拉坦致肺癌有明显的抑制作用；试验还表明，绿茶对人喉癌细胞和S180肿瘤细胞均有明显的抑制效果。茶叶还可明显抑制黄曲霉素、苯并芘等诱导的细胞突变、基因与染色体突变，以及放射线诱导的细胞癌变。

       二、茶叶抗癌的功效    茶叶抗癌机理的初步结论是：茶叶中的茶多酚能提高某些对癌有抑制作用的酶（如谷胱甘肽硫转移酶和超氧化物歧化酶）的活性，抑制某些促进癌细胞增生的酶（如乌氨酸脱羧酶）的活性，阻断某些致癌物的生成，抑制促癌物的作用，抑制癌细胞增生，具有抗氧化、清除自由基和增强免疫功能等作用。

       研究表明：    <1>茶多酚具有极强的抗氧化和消除自由基作用，清除能力高达98%，能阻断N-亚硝基化合物在体内、体外合成，并能阻断N-亚硝基化合物合成有效成份，能明显抑制肿瘤细胞DNA的生物合成，杀死肿瘤细胞；茶多酚还能增强或调节机体细胞免疫能力，以抑制癌细胞的增殖和生长，具有免疫促进剂的活性。据张国营所做的茶多酚（即TP）抗人胃癌、宫颈癌、肺癌方面的体外实验结果表明，当TP浓度分别在31、62、125、250ug/ml时，对癌细胞生长的抑制率分别为12.5%、25%、75%和100%，当TP浓度超过250ug/ml时，抑制率下降；在同一实验条件下，用TP与抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU）相比较，发现同样浓度的TP和5-FU，TP的作用时间短，抑制效果好，在适当使用剂量范围内，又无毒副作用，认为TP是一种理想的抗癌防癌保健药物；当培养液中TP浓度为500ug/ml时，对宫颈癌和肺癌细胞的杀伤率分别为50%和55%，而抗癌药物甲胺喋呤则分别为13%和25%，二种药物的杀伤效果随浓度降低而降低。另据茶多酚抑制人膀胱癌细胞生长的研究表明，茶多酚浓度为1000ug/ml时，人膀胱癌EJ细胞被杀灭。因而可以说明，茶多酚是一种较理想的天然高效无毒的防癌抗癌药物。

     <2>茶叶中胡萝卜素在人体内转化成维生素A后，能抑制癌前细胞病变或加强癌前病变的修复，对预防一些上皮的癌症如肺癌、消化道癌、膀胱癌、宫颈癌等有明显作用。调查发现，肺癌的相对危险性，与维生素A的摄入量成反比，吸烟多而摄入Va少的人，比Va补充正常的人，其肺癌相对危险性高2.4倍。

      <3>维生素C进入人体后，结合亚硝酸盐的能力比二级胺强得多，可使亚硝酸盐转化为硝酸盐，Vc很易取代二级胺，阻碍亚硝胺的形成，防癌于未然。Vc对预防食道癌和胃癌效果尤其好。

      <4>维生素E是众多维生素中抗癌作用最强的一类，Ve在Va、Vc协同作用下，能有效地清除损伤细胞遗传物质的自由基分子，从而达到抗癌作用。Va、Ve是脂溶性化合物，Vc是水溶性化合物，实验证明，Va、Vc、Ve同时服用能使机体吸收达到最佳水平。在抗癌领域里，三者的组合服用被科学家认为是最完全的方案。而茶叶中恰好具备了这种天然的组合，因此，茶叶被认为是一种纯天然抗癌之药物。

       三、茶叶抗癌的应用    茶叶的提取物——茶多酚复合物，作为抗癌药物已在国内外大中城市医院使用，并取得较明显的效果。在茶多酚中，儿茶素化合物占80%。近年来研制出一种活性色素复合物——茶色素，是一种高效无毒的抗癌药。我国肿瘤专家吴永芳教授应用茶色素治疗癌症病人103例，通过对多种组织类型肿瘤的治疗总结，证实茶色素可降低晚期肿瘤病人的血凝状态，提高白细胞，增强病人的免疫功能，改善生活质量。单用可稳定病情，与化疗并用可提高疗效，无任何毒副作用。浙江大学医学院郑树教授已提出将TP作为肿瘤多药抗药性逆转剂，用于肿瘤化疗后产生的抗药性逆转治疗（使抗药细胞对原有抗癌药物重新具有敏感性），能明显增强抗癌药物的杀灭肿瘤细胞作用并产生意想不到的效果。临床表明，亿福林（EVERGREEN，即EC，是一种以TP为主要原料制成的胶囊）对放、化疗病人血象有明显的保护作用，特别是稳定放疗病人的白细胞总数有显著效果。癌症病人饮茶有许多好处：①茶叶中的茶多酚、维生素及微量元素能阻断某些致癌物质的生成，有抑制致癌物的作用，能杀伤癌细胞和抑制癌细胞的增长。饮茶是无癌防癌，有癌抗癌的良方。②饮茶能帮助消化，增进食欲，提高病人对营养的摄取量，以增强体质，提高战胜疾病的能力。③饮茶能显著减轻患者因放疗引起的白细胞数急剧下降所造成的不良反应，恢复白细胞的正常数。④茶叶的杀菌、消炎、收敛作用可以减少手术后的炎症发生。然而，喝茶也不是对所有的人都是有益的，少数病人，如肺结核患者，喝茶以后易伤神；神经衰弱的人，晚上不宜喝茶。对某些胃病患者，为了减缓刺激作用，喝红茶更有和胃的功效，作用温和些；孕妇以少饮茶为好，以免茶叶中咖啡碱对胎儿的过分刺激。服用某些中药时，不饮茶为好，以免相互作用，抵消药效。


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